Estudo de Fase III para avaliar a eficácia e a segurança do sonesitatug vedotin em combinação com capecitabina, com ou sem rilvegostomig, no tratamento de primeira linha para participantes com adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica (JGE) e do esôfago, com doença avançada ou metastática com positividade para CLDN18.2 e negatividade para HER2.

Critérios de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• O participante deve ter 18 anos ou a idade legal para consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica (JGE) ou do esôfago distal (terço distal do esôfago) irressecável, localmente avançado ou metastático, documentado histologicamente e não tratado previamente.
• Expressão positiva de CLDN18.2, determinada prospectivamente por teste IHC central.
• A confirmação do status de PD-L1 CPS por meio de teste IHC central e a elegibilidade para ICI, conforme avaliação do investigador, são requisitos para determinar a elegibilidade da coorte, conforme descrito abaixo:
  1. Coorte 1: PD-L1 positivo conforme determinado por teste IHC centralizado, e o participante é considerado elegível para ICI a critério do investigador.
  2. Coorte 2: PD-L1 negativo, conforme determinado por teste IHC central, OU o participante não é elegível para ICI.
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1, sem deterioração para > 1 nas 2 semanas anteriores à triagem e à randomização.
• Expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas.
• Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que possa ser avaliada com precisão pelo investigador com base nos critérios RECIST 1.1.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme especificado no protocolo.
• Peso corporal ≥ 35 kg.
• Sexo e necessidades contraceptivas

Critérios de exclusão:

• Status HER2 positivo conhecido
• Sangramento gástrico significativo ou instável e/ou úlceras gástricas não tratadas.
• São excluídos os pacientes que estejam em fase ativa ou que tenham histórico de doenças autoimunes ou inflamatórias que exijam tratamento sistêmico com esteroides ou outros imunossupressores, ou que sejam considerados pelo investigador como não elegíveis para participar devido a risco indevido.
• Patologia do SNC
• Derrame pleural ou ascite clinicamente significativos e/ou derrame pleural ou ascite que necessitem de drenagem, derivação peritoneal ou cateter/dreno permanente.
• Necessita de suporte nutricional parenteral devido a obstrução gástrica ou gastrointestinal.
• Neuropatia periférica, sensorial ou motora, ≥ Grau 2 da CTCAE na triagem.
• Toxicidades persistentes causadas por terapia antineoplásica anterior, excluindo alopecia, ainda não melhoradas para Grau ≤ 1 ou para o nível basal.
• Anormalidades cardíacas conforme descrito no protocolo.
• Diabetes não controlada ou neuropatia diabética nos 3 meses anteriores à randomização.
• Doença infecciosa, incluindo infecção ativa por hepatite A; hepatite B não controlada e/ou hepatite B crônica ou ativa com DNA do HBV ≥ 100 UI/mL; hepatite C crônica, ativa ou não controlada conhecida; infecção por HIV não controlada.
• Deficiência conhecida da enzima DPD, parcial ou total.

  Início do Recrutamento: 29/05/2026
  Fim do recrutamento (ou previsão): 30/12/2029
  Link ClinicalTrials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07431281?term=CLARITY-Gastric%2002&viewType=Card&rank=1